Posted by on 23 maja 2018

Podobne wyniki zaobserwowano w śródbłonku w próbkach biopsji serca i skóry. FDA przyjęło argument, że redukcja do normy lub prawie normalna w kumulacji GL-3 w komórkach śródbłonka kłębuszkowego nerki z dużym prawdopodobieństwem pozwoli przewidzieć korzyści kliniczne, a produkt uzyskał przyspieszoną aprobatę po wynikach tego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania z użyciem biopsji wyniki jako punkt końcowy zostały ujawnione.7
Predictive Enrichment with Use Genetic Marker
Obecnie terapie ukierunkowane oferują bardziej precyzyjne sposoby identyfikacji pacjentów, którzy mogą skorzystać z leczenia. W przeszłości badano terapie z obietnicą w dużej populacji z nadzieją, że wystarczająca liczba uczestników będzie miała odpowiedź, aby proces zakończył się sukcesem, i zostanie udzielona szeroka wskazówka do zastosowania. Jeśli jednak terapia przyniosłaby korzyść tylko niewielkiej liczbie pacjentów, takie próby mogą się nie udać.
Mukowiscydoza jest postępującą chorobą płuc, która zapewnia kontekst do zilustrowania projektu badań klinicznych, który wykorzystuje ukierunkowaną populację pacjentów. Choroba jest spowodowana przez mutacje w genie kodującym transbłonowe włókniste mukowiscydozę (CFTR), nabłonkowy kanał jonowy, który uczestniczy w transporcie soli i płynów w wielu narządach, w tym w płucu.9 Niektóre mutacje pozwalają białku CFTR osiągnąć powierzchnia komórek nabłonka, ale białko jest uszkodzone w transporcie chlorków. Najbardziej rozpowszechniona mutacja tego typu u pacjentów z mukowiscydozą powoduje zastąpienie glicyny kwasem asparaginowym w pozycji 551 (mutacja G551D-CFTR); ta mutacja występuje tylko u 4 do 5% osób z mukowiscydozą.10
Rycina 2. Rycina 2. Zmiany FEV1 i masy ciała przy użyciu Iakaftor. W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z mukowiscydozą i co najmniej jedną mutacją G551D-CFTR, zmiana od wartości wyjściowych do 24 tygodnia w procentach przewidywanej objętości wydechowej w sekunda (FEV1) była większa o 10,6 punktu procentowego w grupie iwakaftoru niż w grupie placebo, a znaczący efekt leczenia utrzymywał się przez 48 tydzień (panel A). Po 48 tygodniach pacjenci z grupy iwakaftoru uzyskali średnio o 2,7 kg więcej masy niż pacjenci z grupy placebo (panel B). I słupki reprezentują 95% przedziały ufności. Adaptacja z Ramsey i wsp. 10
Środki farmaceutyczne, które zwiększają funkcję kanału jonowego aktywowanego CFTR na powierzchni komórek są określane jako potencjatory . Iwakaftor jest zatwierdzonym doustnym wzmacniaczem CFTR i był testowany w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu. W badaniu tym 167 pacjentów, u których wynik badania był dodatni pod względem docelowej mutacji, zostało losowo przydzielonych do dawki 150 mg iwakaftoru lub placebo co 12 godzin. Zmiana od wartości wyjściowych do 24 tygodnia w procentach przewidywanej, wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) była większa o 10,6 punktu procentowego w grupie iwakaftor niż w grupie placebo (P <0,001), a znaczący efekt leczenia utrzymywał tydzień 48 (ryc. 2) .10,11 Iwakaftor wiązał się również ze znaczącymi korzyściami w odniesieniu do średniego przyrostu masy ciała, stężenia chlorku potu (miara aktywności CFTR) i braku zaostrzeń płucnych [patrz też: rewitalizacja pochwy, forum kulturystyczne, objawy endometriozy ]

Powiązane tematy z artykułem: forum kulturystyczne objawy endometriozy rewitalizacja pochwy

Posted by on 23 maja 2018

Podobne wyniki zaobserwowano w śródbłonku w próbkach biopsji serca i skóry. FDA przyjęło argument, że redukcja do normy lub prawie normalna w kumulacji GL-3 w komórkach śródbłonka kłębuszkowego nerki z dużym prawdopodobieństwem pozwoli przewidzieć korzyści kliniczne, a produkt uzyskał przyspieszoną aprobatę po wynikach tego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania z użyciem biopsji wyniki jako punkt końcowy zostały ujawnione.7
Predictive Enrichment with Use Genetic Marker
Obecnie terapie ukierunkowane oferują bardziej precyzyjne sposoby identyfikacji pacjentów, którzy mogą skorzystać z leczenia. W przeszłości badano terapie z obietnicą w dużej populacji z nadzieją, że wystarczająca liczba uczestników będzie miała odpowiedź, aby proces zakończył się sukcesem, i zostanie udzielona szeroka wskazówka do zastosowania. Jeśli jednak terapia przyniosłaby korzyść tylko niewielkiej liczbie pacjentów, takie próby mogą się nie udać.
Mukowiscydoza jest postępującą chorobą płuc, która zapewnia kontekst do zilustrowania projektu badań klinicznych, który wykorzystuje ukierunkowaną populację pacjentów. Choroba jest spowodowana przez mutacje w genie kodującym transbłonowe włókniste mukowiscydozę (CFTR), nabłonkowy kanał jonowy, który uczestniczy w transporcie soli i płynów w wielu narządach, w tym w płucu.9 Niektóre mutacje pozwalają białku CFTR osiągnąć powierzchnia komórek nabłonka, ale białko jest uszkodzone w transporcie chlorków. Najbardziej rozpowszechniona mutacja tego typu u pacjentów z mukowiscydozą powoduje zastąpienie glicyny kwasem asparaginowym w pozycji 551 (mutacja G551D-CFTR); ta mutacja występuje tylko u 4 do 5% osób z mukowiscydozą.10
Rycina 2. Rycina 2. Zmiany FEV1 i masy ciała przy użyciu Iakaftor. W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z mukowiscydozą i co najmniej jedną mutacją G551D-CFTR, zmiana od wartości wyjściowych do 24 tygodnia w procentach przewidywanej objętości wydechowej w sekunda (FEV1) była większa o 10,6 punktu procentowego w grupie iwakaftoru niż w grupie placebo, a znaczący efekt leczenia utrzymywał się przez 48 tydzień (panel A). Po 48 tygodniach pacjenci z grupy iwakaftoru uzyskali średnio o 2,7 kg więcej masy niż pacjenci z grupy placebo (panel B). I słupki reprezentują 95% przedziały ufności. Adaptacja z Ramsey i wsp. 10
Środki farmaceutyczne, które zwiększają funkcję kanału jonowego aktywowanego CFTR na powierzchni komórek są określane jako potencjatory . Iwakaftor jest zatwierdzonym doustnym wzmacniaczem CFTR i był testowany w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu. W badaniu tym 167 pacjentów, u których wynik badania był dodatni pod względem docelowej mutacji, zostało losowo przydzielonych do dawki 150 mg iwakaftoru lub placebo co 12 godzin. Zmiana od wartości wyjściowych do 24 tygodnia w procentach przewidywanej, wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) była większa o 10,6 punktu procentowego w grupie iwakaftor niż w grupie placebo (P <0,001), a znaczący efekt leczenia utrzymywał tydzień 48 (ryc. 2) .10,11 Iwakaftor wiązał się również ze znaczącymi korzyściami w odniesieniu do średniego przyrostu masy ciała, stężenia chlorku potu (miara aktywności CFTR) i braku zaostrzeń płucnych [patrz też: rewitalizacja pochwy, forum kulturystyczne, objawy endometriozy ]

Powiązane tematy z artykułem: forum kulturystyczne objawy endometriozy rewitalizacja pochwy