Posted by on 6 września 2018

Badanie to sugeruje, że lek ukierunkowany na dysfunkcje CFTR może wpływać na czynność płuc i objawy, a tym samym potwierdza, że CFTR jest ważnym celem terapeutycznym. Jest to doskonały przykład wzbogacania predykcyjnego – to znaczy, że w badaniu wykorzystano genetykę do zidentyfikowania populacji pacjentów z mukowiscydozą, którzy prawdopodobnie mieli odpowiedź na to leczenie. Jak zasugerowano powyżej, identyfikacja pacjentów, którzy mogą mieć odpowiedź na leczenie, a następnie ich badanie, znacznie zwiększa siłę badania i ma wyraźne konsekwencje dla sposobu, w jaki lek będzie stosowany. Zastosowanie takich narzędzi do selekcji pacjentów może znacznie zmniejszyć liczbę pacjentów potrzebnych do wykazania skuteczności. Może to być szczególnie istotne, gdy ci, którzy mogą mieć odpowiedź, stanowią jedynie niewielką część wszystkich pacjentów z chorobą (np. 4 do 5%). W takim przypadku znalezienie efektu w niewyselekcjonowanej populacji pacjentów może być praktycznie niemożliwe.
Wysoki wskaźnik odpowiedzi placebo i znaczenie kontrolowanych prób
Do tej pory skupialiśmy się na skutecznych strategiach i chorobach sierocych. Częstym błędem wielu małych firm jest nadmierne podkreślanie wyników wczesnych, niekontrolowanych prób dotyczących planowania i decyzji biznesowych. Aby zilustrować ten błąd, zwracamy się do przykładu z choroby Parkinsona.
Przeszczepiona ludzka tkanka śródnaczyniowa płodu przeżywa i ma działanie przeciwparkinsonowskie u niektórych pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.12 Jednakże praktyczne i etyczne problemy wykluczają powszechne stosowanie tkanki płodowej jako opcji terapeutycznej w chorobie Parkinsona. Tak więc, przed rozpoczęciem wielkoskalowego badania potwierdzającego, mała firma biotechnologiczna (Diacrin, Charlestown, MA) przeprowadziła niekontrolowane badanie z udziałem 12 pacjentów z chorobą Parkinsona.13 Ci pacjenci otrzymali jednostronne implanty z tkanką śródmózgowia wieprzowego do jądra ogoniastego i skorupy. Połowa otrzymała leczenie cyklosporyną w celu immunosupresji, a połowa otrzymała tkankę płodową leczoną przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciw głównej klasie zgodności tkankowej I.
Po roku odnotowano znaczny spadek całkowitej punktacji w skali Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS, wyniki wahają się od 0 do 199, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą chorobę choroby) w stanie wyłączonym (tj., Podczas gdy efekt leczenia jest co najmniej), ze skorygowanym średnim spadkiem o 19% w stosunku do wartości wyjściowej (średni wynik, 83,7 na początku badania w porównaniu z 66,8 na rok). Odsetek wyłączenia w podskali UPDRS dla czynności życia codziennego (zakres od 0 do 52, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą nasilenie choroby) również zmalał, ze średniej 27,1 przed zabiegiem do średniej 20,4 na rok po operacji. Tylko dwóch pacjentów, zarówno w grupie z cyklosporyną, indywidualnie wykazało duże spadki, ale tomografia emisyjna pozytronów 18F-fluorodopa nie wykazała zmian po wszczepionej stronie tych dwóch pacjentów. U dwóch pacjentów, którzy zmarli, w analizie pośmiertnej wykryto niewielką liczbę wszczepionych komórek, które zawierały neurony dopaminergiczne i inne komórki nerwowe i glejowe świni.
Chociaż zmiany w wynikach motorycznych UPDRS były uważane za obiektywne wyniki, badanie było bardzo małe, a sponsor został poproszony o przeprowadzenie wieloośrodkowego, prospektywnego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania w celu oceny tej terapii dalej
[patrz też: rehabilitacja ogólnoustrojowa, korona cyrkonowa cena, elektroterapia wskazania ]

Powiązane tematy z artykułem: elektroterapia wskazania korona cyrkonowa cena rehabilitacja ogólnoustrojowa

Posted by on 6 września 2018

Badanie to sugeruje, że lek ukierunkowany na dysfunkcje CFTR może wpływać na czynność płuc i objawy, a tym samym potwierdza, że CFTR jest ważnym celem terapeutycznym. Jest to doskonały przykład wzbogacania predykcyjnego – to znaczy, że w badaniu wykorzystano genetykę do zidentyfikowania populacji pacjentów z mukowiscydozą, którzy prawdopodobnie mieli odpowiedź na to leczenie. Jak zasugerowano powyżej, identyfikacja pacjentów, którzy mogą mieć odpowiedź na leczenie, a następnie ich badanie, znacznie zwiększa siłę badania i ma wyraźne konsekwencje dla sposobu, w jaki lek będzie stosowany. Zastosowanie takich narzędzi do selekcji pacjentów może znacznie zmniejszyć liczbę pacjentów potrzebnych do wykazania skuteczności. Może to być szczególnie istotne, gdy ci, którzy mogą mieć odpowiedź, stanowią jedynie niewielką część wszystkich pacjentów z chorobą (np. 4 do 5%). W takim przypadku znalezienie efektu w niewyselekcjonowanej populacji pacjentów może być praktycznie niemożliwe.
Wysoki wskaźnik odpowiedzi placebo i znaczenie kontrolowanych prób
Do tej pory skupialiśmy się na skutecznych strategiach i chorobach sierocych. Częstym błędem wielu małych firm jest nadmierne podkreślanie wyników wczesnych, niekontrolowanych prób dotyczących planowania i decyzji biznesowych. Aby zilustrować ten błąd, zwracamy się do przykładu z choroby Parkinsona.
Przeszczepiona ludzka tkanka śródnaczyniowa płodu przeżywa i ma działanie przeciwparkinsonowskie u niektórych pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.12 Jednakże praktyczne i etyczne problemy wykluczają powszechne stosowanie tkanki płodowej jako opcji terapeutycznej w chorobie Parkinsona. Tak więc, przed rozpoczęciem wielkoskalowego badania potwierdzającego, mała firma biotechnologiczna (Diacrin, Charlestown, MA) przeprowadziła niekontrolowane badanie z udziałem 12 pacjentów z chorobą Parkinsona.13 Ci pacjenci otrzymali jednostronne implanty z tkanką śródmózgowia wieprzowego do jądra ogoniastego i skorupy. Połowa otrzymała leczenie cyklosporyną w celu immunosupresji, a połowa otrzymała tkankę płodową leczoną przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciw głównej klasie zgodności tkankowej I.
Po roku odnotowano znaczny spadek całkowitej punktacji w skali Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS, wyniki wahają się od 0 do 199, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą chorobę choroby) w stanie wyłączonym (tj., Podczas gdy efekt leczenia jest co najmniej), ze skorygowanym średnim spadkiem o 19% w stosunku do wartości wyjściowej (średni wynik, 83,7 na początku badania w porównaniu z 66,8 na rok). Odsetek wyłączenia w podskali UPDRS dla czynności życia codziennego (zakres od 0 do 52, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą nasilenie choroby) również zmalał, ze średniej 27,1 przed zabiegiem do średniej 20,4 na rok po operacji. Tylko dwóch pacjentów, zarówno w grupie z cyklosporyną, indywidualnie wykazało duże spadki, ale tomografia emisyjna pozytronów 18F-fluorodopa nie wykazała zmian po wszczepionej stronie tych dwóch pacjentów. U dwóch pacjentów, którzy zmarli, w analizie pośmiertnej wykryto niewielką liczbę wszczepionych komórek, które zawierały neurony dopaminergiczne i inne komórki nerwowe i glejowe świni.
Chociaż zmiany w wynikach motorycznych UPDRS były uważane za obiektywne wyniki, badanie było bardzo małe, a sponsor został poproszony o przeprowadzenie wieloośrodkowego, prospektywnego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania w celu oceny tej terapii dalej
[patrz też: rehabilitacja ogólnoustrojowa, korona cyrkonowa cena, elektroterapia wskazania ]

Powiązane tematy z artykułem: elektroterapia wskazania korona cyrkonowa cena rehabilitacja ogólnoustrojowa