Posted by on 1 września 2018

Jednak odkrycie to wynikało ze znacznie mniejszej liczby zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka, 0,62, 95% CI, 0,49 do 0,77, P <0,001) i zostało wzmocnione przez podobne ustalenia dotyczące zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (P <0,001) i hospitalizacji w przypadku niewydolności serca (p = 0,002). Tak więc działanie empagliflozyny obserwowano głównie w wynikach wtórnych, chociaż pozytywne odkrycie dla pierwotnego wyniku nadało początkową wiarygodność. Czy ustalenia są spójne z ważnymi podgrupami.
Względne efekty leczenia mogą się różnić w zależności od charakterystyki pacjenta. Alternatywnie, można zaobserwować spójny względny efekt leczenia we wszystkich typach pacjentów, ale niektóre grupy wysokiego ryzyka mogą mieć większe bezwzględne korzyści, jak zaobserwowano w przypadku statyn u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka sercowego. 19 Długotrwałe stosowanie statyn w prewencji pierwotnej jest zatem często ograniczony do pacjentów z dostatecznie wysokim ryzykiem wyjściowym.
Bardziej wymagająca jest sytuacja, w której analizy podgrup w pozytywnym badaniu identyfikują pacjentów, którzy nie odnoszą korzyści z nowego leczenia. Należy zachować ostrożność, ponieważ mogą pojawić się pozorne odkrycia, gdy analizowane są liczne podgrupy. Niemniej jednak, ochrona takich pacjentów przed leczeniem, które wydaje się nieskuteczne (lub szkodliwe) może być uzasadnione, w zależności od siły interakcji statystycznej i jej biologicznego prawdopodobieństwa.
Rycina 2. Rycina 2. Widoczna interakcja pomiędzy dawką podtrzymującą aspiryny a losowaniem do tikagreloru lub klopidogrelu i punktem końcowym podstawowej skuteczności z badania PLATO. W badaniu PLATO, w którym uczestniczyło 18,624 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, tikagrelor był bardziej skuteczne niż klopidogrel w odniesieniu do pierwotnego złożonego wyniku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu u pacjentów, którzy przyjmowali małą dawkę podtrzymującą kwasu acetylosalicylowego (<300 mg), ale nie u tych, którzy przyjmowali dużą dawkę aspiryny ( .300 mg), jakościowa interakcja, która była statystycznie istotna. Dane pochodzą z Carroll i wsp.22
Na przykład w badaniu PLATO 21, 22 obejmującym pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym ryzyko złożonego pierwszorzędowego wyniku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu było o 16% niższe w przypadku tikagreloru niż klopidogrelu w całej badanej populacji (p <0,05). 0,001). Jednakże wśród pacjentów otrzymujących dużą dawkę podtrzymującą kwasu acetylosalicylowego ryzyko było o 45% większe w przypadku tikagreloru niż w przypadku klopidogrelu, natomiast u pacjentów otrzymujących niewielką dawkę podtrzymującą tikagrelor wiązał się z 21% niższym ryzykiem (p = 0,0006 dla interakcji) (Rysunek 2). Chociaż ważność tej obserwacji nadal jest kwestionowana (wynikła z licznych eksploracyjnych analiz podgrup i nie ma oczywistych biologicznych prawdopodobieństw), FDA wydała ostrzeżenie, że dawka podtrzymująca większa niż 100 mg aspiryny zmniejsza skuteczność tikagreloru i należy tego unikać.
Czy proces jest wystarczająco przekonujący.
Kiedy małe badanie kliniczne osiąga istotność statystyczną dla jego pierwotnego wyniku, uzasadniona jest ostrożna interpretacja. W małych próbach brakuje mocy, więc pozytywne efekty leczenia są podatne na przesadę i mogą wystąpić fałszywe alarmy.
Na przykład w badaniu z udziałem N-acetylocysteiny w porównaniu z placebo, w celu zapobiegania nefropatii wywołanej przez środki kontrastujące z radiologią, 23 z 41 pacjentów otrzymujących N-acetylocysteinę miało pierwotne zdarzenie wynikowe, w porównaniu z 9 z 42 pacjentów otrzymujących placebo, czego skutkiem było względne ryzyko dla N-acetylocysteiny 0,10 (95% CI, 0,02 do 0,90; P = 0,01)
[przypisy: osocze bogatopłytkowe wrocław, uczulenie na tytan, wyjazd do sanatorium z nfz ]

Powiązane tematy z artykułem: osocze bogatopłytkowe wrocław uczulenie na tytan wyjazd do sanatorium z nfz

Posted by on 1 września 2018

Jednak odkrycie to wynikało ze znacznie mniejszej liczby zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka, 0,62, 95% CI, 0,49 do 0,77, P <0,001) i zostało wzmocnione przez podobne ustalenia dotyczące zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (P <0,001) i hospitalizacji w przypadku niewydolności serca (p = 0,002). Tak więc działanie empagliflozyny obserwowano głównie w wynikach wtórnych, chociaż pozytywne odkrycie dla pierwotnego wyniku nadało początkową wiarygodność. Czy ustalenia są spójne z ważnymi podgrupami.
Względne efekty leczenia mogą się różnić w zależności od charakterystyki pacjenta. Alternatywnie, można zaobserwować spójny względny efekt leczenia we wszystkich typach pacjentów, ale niektóre grupy wysokiego ryzyka mogą mieć większe bezwzględne korzyści, jak zaobserwowano w przypadku statyn u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka sercowego. 19 Długotrwałe stosowanie statyn w prewencji pierwotnej jest zatem często ograniczony do pacjentów z dostatecznie wysokim ryzykiem wyjściowym.
Bardziej wymagająca jest sytuacja, w której analizy podgrup w pozytywnym badaniu identyfikują pacjentów, którzy nie odnoszą korzyści z nowego leczenia. Należy zachować ostrożność, ponieważ mogą pojawić się pozorne odkrycia, gdy analizowane są liczne podgrupy. Niemniej jednak, ochrona takich pacjentów przed leczeniem, które wydaje się nieskuteczne (lub szkodliwe) może być uzasadnione, w zależności od siły interakcji statystycznej i jej biologicznego prawdopodobieństwa.
Rycina 2. Rycina 2. Widoczna interakcja pomiędzy dawką podtrzymującą aspiryny a losowaniem do tikagreloru lub klopidogrelu i punktem końcowym podstawowej skuteczności z badania PLATO. W badaniu PLATO, w którym uczestniczyło 18,624 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, tikagrelor był bardziej skuteczne niż klopidogrel w odniesieniu do pierwotnego złożonego wyniku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu u pacjentów, którzy przyjmowali małą dawkę podtrzymującą kwasu acetylosalicylowego (<300 mg), ale nie u tych, którzy przyjmowali dużą dawkę aspiryny ( .300 mg), jakościowa interakcja, która była statystycznie istotna. Dane pochodzą z Carroll i wsp.22
Na przykład w badaniu PLATO 21, 22 obejmującym pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym ryzyko złożonego pierwszorzędowego wyniku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu było o 16% niższe w przypadku tikagreloru niż klopidogrelu w całej badanej populacji (p <0,05). 0,001). Jednakże wśród pacjentów otrzymujących dużą dawkę podtrzymującą kwasu acetylosalicylowego ryzyko było o 45% większe w przypadku tikagreloru niż w przypadku klopidogrelu, natomiast u pacjentów otrzymujących niewielką dawkę podtrzymującą tikagrelor wiązał się z 21% niższym ryzykiem (p = 0,0006 dla interakcji) (Rysunek 2). Chociaż ważność tej obserwacji nadal jest kwestionowana (wynikła z licznych eksploracyjnych analiz podgrup i nie ma oczywistych biologicznych prawdopodobieństw), FDA wydała ostrzeżenie, że dawka podtrzymująca większa niż 100 mg aspiryny zmniejsza skuteczność tikagreloru i należy tego unikać.
Czy proces jest wystarczająco przekonujący.
Kiedy małe badanie kliniczne osiąga istotność statystyczną dla jego pierwotnego wyniku, uzasadniona jest ostrożna interpretacja. W małych próbach brakuje mocy, więc pozytywne efekty leczenia są podatne na przesadę i mogą wystąpić fałszywe alarmy.
Na przykład w badaniu z udziałem N-acetylocysteiny w porównaniu z placebo, w celu zapobiegania nefropatii wywołanej przez środki kontrastujące z radiologią, 23 z 41 pacjentów otrzymujących N-acetylocysteinę miało pierwotne zdarzenie wynikowe, w porównaniu z 9 z 42 pacjentów otrzymujących placebo, czego skutkiem było względne ryzyko dla N-acetylocysteiny 0,10 (95% CI, 0,02 do 0,90; P = 0,01)
[przypisy: osocze bogatopłytkowe wrocław, uczulenie na tytan, wyjazd do sanatorium z nfz ]

Powiązane tematy z artykułem: osocze bogatopłytkowe wrocław uczulenie na tytan wyjazd do sanatorium z nfz