Posted by on 4 grudnia 2018

Sześć klonów odzyskanych w każdym punkcie w okresie do 12 tygodni po traktowaniu komórek Pacjenta ekspresjonowano geny receptora limfocytów T V. i V., które były identyczne z genami podawanymi w infuzji klonów; podobne wyniki uzyskano dla Pacjenta 3 (Tabela 3). Sekwencjonowanie produktów PCR z reprezentatywnych klonów (zsekwencjonowanych przez regiony VJ. [zmienne łączenie .] i VDJ. [zmienne zróżnicowanie łączące się z .]) potwierdziło, że były one identyczne z sekwencjami w wklonowanych klonach. Dwa klony cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla CMV wyizolowano od trzeciego pacjenta (Pacjent 8), który otrzymywał prednizon w dużych dawkach (3 mg na kilogram na dzień), dwa tygodnie po czwartym wlewie limfocytów T. Geny V. i V. eksprymowane przez te klony były identyczne z tymi wyrażonymi przez dwa klony podane w czwartym wlewie (dane nie przedstawione). Ponieważ limfocyty T pomocnicze CD4 + podtrzymują odpowiedź swoistą dla gospodarza wirusa limfocytów T cytotoksycznych CD8 + podczas przewlekłej infekcji wirusowej, 19,36 analizowaliśmy, czy odzyskanie pomocniczych limfocytów T specyficznych dla CMV wpłynęło na trwałość in vivo adoptowanych transferowanych limfocytów T cytotoksycznych CD8 +. Wielkość specyficznych dla CMV odpowiedzi limfocytów T cytotoksycznych zmniejszała się z czasem u pacjentów, u których nie wystąpiło odzyskiwanie odpowiedzi limfocytów T CD4 + specyficznych dla CMV (Figura 2A, Figura 2B, Figura 2C i Figura 2D). Przeciwnie, odzyskanie odpowiedzi limfocytów T po infuzji wiązało się z przedłużoną lub zwiększoną odpowiedzią cytotoksycznych limfocytów T, co sugeruje, że odzyskanie odpowiedniej funkcji limfocytów T może ułatwić utrzymanie przeniesionych cytotoksycznych limfocytów T CD8 + (Figura 2A, FIG. Figura 2B, Figura 2C i Figura 2D).
Monitoring wirusologiczny
Pacjenci byli testowani co tydzień pod kątem CMV w moczu, gardle lub krwi. Gancyklowir podawano dwóm pacjentom z CMV w moczu, zgodnie ze standardem praktyki w momencie badania. CMV może być wydalany z moczem u osób bez niedoboru funkcji komórek T.37 U jednego pacjenta z CMV-dodatnią hodowlą gardła przed infuzjami komórek T wirus został usunięty po pierwszej infuzji. Hodowle pozostałych 11 pacjentów były ujemne i żaden z 14 pacjentów nie miał wiremii CMV ani choroby CMV.
Dyskusja
Badanie to pokazuje, że adoptywna immunoterapia klonami komórek T CD8 + może bezpiecznie przywracać specyficzne dla CMV odpowiedzi cytotoksyczne-limfocyty T u biorców allogenicznych przeszczepów szpiku kostnego. Pięćdziesiąt sześć infuzji specyficznych dla CMV cytotoksycznych klonów limfocytów T podano 14 pacjentom bez żadnych poważnych efektów toksycznych.
W innych badaniach, PBMC dawcy zostały przeniesione do biorców przeszczepu szpiku w celu leczenia nawrotów białaczki, ale GVHD rozwinął się u 9 z 11 biorców (stopień I w 6 i stopień III w 3) .38 U 14 pacjentów badano immunoterapię klonami które zostały wybrane ze względu na ich zdolność do rozpoznawania antygenów CMV prezentowanych w związku z cząsteczkami HLA klasy I zmniejszały ryzyko GVHD. Wszystkie klony komórek T podawane jako terapia rozpoznawały strukturalne białka wirionowe; dalsze badania klonów podanych siedmiu pacjentom zidentyfikowały białka pp65 i pp150 CMV jako dominujące antygeny docelowe (dane nie pokazane) .24,25
Kilka wyników potwierdza nasz wniosek, że odtworzenie i utrzymywanie się odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla CMV było spowodowane przeniesieniem klonów cytotoksycznych limfocytów T od dawcy.
[więcej w: glistnik jaskółcze ziele wyciąg na kurzajki, rehabilitacja ogólnoustrojowa, kardiolog dziecięcy radom ]

Powiązane tematy z artykułem: glistnik jaskółcze ziele wyciąg na kurzajki kardiolog dziecięcy radom rehabilitacja ogólnoustrojowa

Posted by on 4 grudnia 2018

Sześć klonów odzyskanych w każdym punkcie w okresie do 12 tygodni po traktowaniu komórek Pacjenta ekspresjonowano geny receptora limfocytów T V. i V., które były identyczne z genami podawanymi w infuzji klonów; podobne wyniki uzyskano dla Pacjenta 3 (Tabela 3). Sekwencjonowanie produktów PCR z reprezentatywnych klonów (zsekwencjonowanych przez regiony VJ. [zmienne łączenie .] i VDJ. [zmienne zróżnicowanie łączące się z .]) potwierdziło, że były one identyczne z sekwencjami w wklonowanych klonach. Dwa klony cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla CMV wyizolowano od trzeciego pacjenta (Pacjent 8), który otrzymywał prednizon w dużych dawkach (3 mg na kilogram na dzień), dwa tygodnie po czwartym wlewie limfocytów T. Geny V. i V. eksprymowane przez te klony były identyczne z tymi wyrażonymi przez dwa klony podane w czwartym wlewie (dane nie przedstawione). Ponieważ limfocyty T pomocnicze CD4 + podtrzymują odpowiedź swoistą dla gospodarza wirusa limfocytów T cytotoksycznych CD8 + podczas przewlekłej infekcji wirusowej, 19,36 analizowaliśmy, czy odzyskanie pomocniczych limfocytów T specyficznych dla CMV wpłynęło na trwałość in vivo adoptowanych transferowanych limfocytów T cytotoksycznych CD8 +. Wielkość specyficznych dla CMV odpowiedzi limfocytów T cytotoksycznych zmniejszała się z czasem u pacjentów, u których nie wystąpiło odzyskiwanie odpowiedzi limfocytów T CD4 + specyficznych dla CMV (Figura 2A, Figura 2B, Figura 2C i Figura 2D). Przeciwnie, odzyskanie odpowiedzi limfocytów T po infuzji wiązało się z przedłużoną lub zwiększoną odpowiedzią cytotoksycznych limfocytów T, co sugeruje, że odzyskanie odpowiedniej funkcji limfocytów T może ułatwić utrzymanie przeniesionych cytotoksycznych limfocytów T CD8 + (Figura 2A, FIG. Figura 2B, Figura 2C i Figura 2D).
Monitoring wirusologiczny
Pacjenci byli testowani co tydzień pod kątem CMV w moczu, gardle lub krwi. Gancyklowir podawano dwóm pacjentom z CMV w moczu, zgodnie ze standardem praktyki w momencie badania. CMV może być wydalany z moczem u osób bez niedoboru funkcji komórek T.37 U jednego pacjenta z CMV-dodatnią hodowlą gardła przed infuzjami komórek T wirus został usunięty po pierwszej infuzji. Hodowle pozostałych 11 pacjentów były ujemne i żaden z 14 pacjentów nie miał wiremii CMV ani choroby CMV.
Dyskusja
Badanie to pokazuje, że adoptywna immunoterapia klonami komórek T CD8 + może bezpiecznie przywracać specyficzne dla CMV odpowiedzi cytotoksyczne-limfocyty T u biorców allogenicznych przeszczepów szpiku kostnego. Pięćdziesiąt sześć infuzji specyficznych dla CMV cytotoksycznych klonów limfocytów T podano 14 pacjentom bez żadnych poważnych efektów toksycznych.
W innych badaniach, PBMC dawcy zostały przeniesione do biorców przeszczepu szpiku w celu leczenia nawrotów białaczki, ale GVHD rozwinął się u 9 z 11 biorców (stopień I w 6 i stopień III w 3) .38 U 14 pacjentów badano immunoterapię klonami które zostały wybrane ze względu na ich zdolność do rozpoznawania antygenów CMV prezentowanych w związku z cząsteczkami HLA klasy I zmniejszały ryzyko GVHD. Wszystkie klony komórek T podawane jako terapia rozpoznawały strukturalne białka wirionowe; dalsze badania klonów podanych siedmiu pacjentom zidentyfikowały białka pp65 i pp150 CMV jako dominujące antygeny docelowe (dane nie pokazane) .24,25
Kilka wyników potwierdza nasz wniosek, że odtworzenie i utrzymywanie się odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla CMV było spowodowane przeniesieniem klonów cytotoksycznych limfocytów T od dawcy.
[więcej w: glistnik jaskółcze ziele wyciąg na kurzajki, rehabilitacja ogólnoustrojowa, kardiolog dziecięcy radom ]

Powiązane tematy z artykułem: glistnik jaskółcze ziele wyciąg na kurzajki kardiolog dziecięcy radom rehabilitacja ogólnoustrojowa